El español derrotó al australiano Alexei Popyrin por un doble 6-3, mientras que el chileno venció al ruso Daniil Medvedev 6-4, 6-7 (2/7), 6-1.

La tres veces campeona del abierto, la checa Petra Kvitova, y la alemana Angelique Kerber también avanzaron y se enfrentarán en segunda ronda.

La próxima edición del Mutua Madrid Open tendrá lugar del 30 de abril al 9 de mayo de 2021.